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大鼠肝S9含有豐富的藥物代謝酶

更新時間:2020-03-19點擊次數:1784
   大鼠肝S9是大鼠肝實質細胞勻漿液的去線粒體上清液,包含了大量的CYPs等藥物代謝酶,其在藥物體外代謝的研究中具有快速簡便、靈敏、經濟且可進行高通量篩選的特點,因此常用作體外研究藥物代謝和藥物相互作用的工具。
   許多致癌劑的生物轉化是依靠細胞內微粒體混合功能氧化酶系來完成的,所以肝S9是許多體外研究致癌劑生物轉化的活化系統。傳統的肝S9誘導劑為多氯聯苯,其誘導效果比單獨用β-奈黃酮要好,但其是致癌劑,一種嚴重的環境污染物,現許多國家已禁止生產。現研究表明聯合誘導法可以達到多氯聯苯誘導的效果,通過優化β-奈黃酮聯合誘導法以及肝S9制備方法可以獲得高產量的大鼠肝S9以及較高的P450酶含量。
   來源于肝臟內質網膜的亞細胞組分,含有豐富的藥物代謝酶,是有價值的研究藥物代謝和藥物相互作用的工具,主要用于評價藥物或候選化合物代謝穩定性。大鼠肝S9采用螺旋涂布法和試驗方法對市售和自制兩種來源S9活化的陽性結果進行比較,并加入甘油保護劑,建立S9酶系統低溫儲存方法,使其以液態保存于-20℃冰箱中。
   肝S9是肝組織勻漿經過9000g離心后的上清部分,簡稱為S9。S9是完整肝細胞去除細胞核、線粒體及大的碎片之后的部分,原則上保留了定位于內質網上的微粒體蛋白,溶解在細胞漿液中的蛋白,以及各種細胞內容物質,如NADPH、UDPGA、PAPS等啟動藥物代謝反應的輔助因子。S9可以擴展微粒體研究的范圍,但是引起所含有的輔助因子(也稱輔酶)量少,實驗時還是需要添加這些因子,以便實驗順利開展。    
 
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